Tin tổng hợp

Statin – HMG CoA reductase inhibitors, chống tăng lipid máu

2011-06-14 03:30 PM

Tên quốc tế : HMG – CoA reductase inhibitors .
Loại thuốc : Chống tăng lipid máu ( nhóm chất ức chế HMG – CoA reductase, nhóm statin ) .

Dạng thuốc và hàm lượng

Simvastatin: Viên nén bao phim 5 mg, 10 mg, 20 mg.

Lovastatin : Viên nén 10 mg, 20 mg, 40 mg .
Pravastatin : Viên nén 10 mg, 20 mg, 40 mg .
Fluvastatin : Nang 20 mg, 40 mg .
Atorvastatin : Viên nén bao phim 10 mg, 20 mg, 40 mg .

Tác dụng

Statin là những chất ức chế cạnh tranh đối đầu với hydroxymethylglutaryl coenzym ( HMG – CoA ) reductase, làm ngăn cản chuyển HMG – CoA thành mevalonat, tiền chất của cholesterol. Các statin ức chế sinh tổng hợp cholesterol, làm giảm cholesterol trong tế bào gan, kích thích tổng hợp thụ thể LDL ( lipoprotein tỷ trọng thấp ), và qua đó làm tăng luân chuyển LDL từ máu. Kết quả sau cuối của những quy trình hóa sinh này là giảm nồng độ cholesterol trong huyết tương. Ở liều thông thường, HMG – CoA reductase không bị ức chế trọn vẹn, do đó vẫn có đủ acid mevalonic cho nhiều quy trình chuyển hóa .
Tất cả những statin đều làm giảm nồng độ LDL rất hiệu suất cao. Nhóm thuốc này làm hạ cholesterol LDL từ 25 % đến 45 % tùy theo liều. Hiệu lực những thuốc hiện có khác nhau. Simvastatin có vẻ như hiệu lực thực thi hiện hành gấp hai lần lovastatin, và ở liều 40 mg / ngày simvastatin hoàn toàn có thể hơi mạnh hơn 80 mg lovastatin. Hiệu lực pravastatin ngang với lovastatin ở liều thấp ( thí dụ ở 10 mg và 20 mg / ngày ), nhưng ở liều cao hơn thì không. Trong lâm sàng hiệu lực hiện hành fluvastatin bằng khoảng chừng 50% so với lovastatin. Atorvastatin làm giảm cholesterol LDL mạnh nhất ( 25 – 61 % ) so với bất kỳ thuốc nào dùng đơn độc, và tỏ ra có triển vọng cho những người bệnh cần phải giảm cholesterol nhiều, mà lúc bấy giờ chỉ đạt được khi phối hợp thuốc. Các statin làm tăng nồng độ cholesterol HDL ( lipoprotein tỷ trọng cao ) từ 5 đến 15 % và do đó làm hạ những tỷ số LDL / HDL và cholesterol toàn phần / HDL. Các statin cũng làm giảm triglycerid huyết tương ở mức độ thấp hơn ( 10 % đến 30 % ) bằng cách làm tăng thanh thải VLDL ( lipoprotein tỷ trọng rất thấp ) tồn dư nhờ thụ thể LDL. Ðáp ứng điều trị với những statin hoàn toàn có thể thấy được trong vòng 1 – 2 tuần sau khi khởi đầu dùng thuốc và thường đạt tối đa trong vòng 4 – 6 tuần. Ðáp ứng duy trì trong suốt quy trình điều trị lâu dài hơn. Trong những nghiên cứu và điều tra lâm sàng, vật chứng cho thấy những statin làm giảm rõ ràng biến cố mạch vành, mọi biến cố tim – mạch đã có và giảm tổng số tử trận ở người có bệnh mạch vành ( có tiền sử đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim cấp ) và người có cholesterol huyết tương 5,5 mmol / lít hoặc cao hơn. Trong điều tra và nghiên cứu 4S ( Scandinavian Simvastatin Survival Study ) dùng simvastatin 20 – 40 mg / ngày cho 4444 người bệnh tăng cholesterol và đau thắt ngực hoặc bị nhồi máu cơ tim trước đó, đã giảm được tổng số tử trận hàng loạt ( 30 % ), tử trận do bệnh mạch vành ( 42 % ) và tử trận do nhồi máu cơ tim không gây chết ( 37 % ) so với nhóm dùng thuốc placebo với thời hạn theo dõi trung bình 5,4 năm .
Các statin cũng có vai trò trong dự trữ tiên phát ( cấp 1 ) bệnh mạch vành ở người bệnh tăng cholesterol có rủi ro tiềm ẩn cao mắc biến cố mạch vành. Trong điều tra và nghiên cứu WESCOPS ( West of Scotland Coronary Prevention Study ) điều trị bằng pravastatin 40 mg / ngày cho 6595 người bệnh không bị nhồi máu cơ tim trước đó và có nồng độ cholesterol LDL trong khoảng chừng 4 – 6,7 mmol / lít, đã giảm được 31 % biến cố mạch vành tiên phong ( tử trận do bệnh mạch vành hoặc nhồi máu cơ tim không gây chết ). Pravastatin cũng làm giảm đáng kể nhu yếu phải dùng những thủ pháp tái tạo mạch được 37 % ( phẫu thuật nối tắt động mạch vành hoặc tạo hình mạch vành ) và giảm tử trận tim mạch 32 % so với nhóm dùng thuốc placebo trong thời hạn theo dõi trung bình 4,8 năm. Liều cao của 1 số ít statin công dụng mạnh hoàn toàn có thể làm giảm nồng độ triglycerid. Một số statin cũng được dùng để làm tăng HDLC, nhưng ý nghĩa lâm sàng còn phải được chứng tỏ .

Xem thêm  Good Idea Là Gì - Idea Trong Tiếng Tiếng Việt

Chỉ định

Tăng cholesterol máu : Các chất ức chế HMG – CoA reductase được chỉ định hỗ trợ cho liệu pháp nhà hàng siêu thị để giảm nồng độ cholesterol toàn phần và cholesterol LDL ở người bệnh tăng cholesterol máu tiên phát ( typ IIa và IIb ) triglycerid giảm ít .
Dự phòng tiên phát ( cấp 1 ) biến cố mạch vành : Ở người tăng cholesterol máu mà không có bộc lộ lâm sàng rõ ràng về mạch vành, chỉ định những chất ức chế HMG – CoA reductase nhằm mục đích :
Giảm rủi ro tiềm ẩn nhồi máu cơ tim .
Giảm rủi ro tiềm ẩn phải làm những thủ pháp tái tạo mạch vành tim .
Giảm rủi ro tiềm ẩn tử trận do bệnh tim mạch .
Xơ vữa động mạch : ở người bệnh tăng cholesterol máu có bộc lộ lâm sàng về bệnh mạch vành, kể cả nhồi máu cơ tim trước đó, chỉ định những chất ức chế HMG – CoA reductase nhằm mục đích :
Làm chậm tiến triển vữa xơ mạch vành .
Giảm nguy cơ biến cố mạch vành cấp .

Chống chỉ định

Quá mẫn với những chất ức chế HMG – CoA reductase hoặc với bất kể thành phần nào của chế phẩm .
Bệnh gan hoạt động giải trí hoặc transaminase huyết thanh tăng dai dẳng mà không lý giải được .
Thời kỳ mang thai hoặc cho con bú .

Thận trọng

Trước khi khởi đầu điều trị với statin, cần phải loại trừ những nguyên do gây tăng cholesterol máu ( thí dụ đái tháo đường kém trấn áp, thiểu năng giáp, hội chứng thận hư, rối loạn protein máu, bệnh gan tắc mật, do dùng một số ít thuốc khác, nghiện rượu ) và cần định lượng cholesterol toàn phần, cholesterol LDL, cholesterol HDL và triglycerid. Phải thực thi định lượng lipid định kỳ, với khoảng cách không dưới 4 tuần, và kiểm soát và điều chỉnh liều lượng theo phân phối của người bệnh với thuốc. Mục tiêu điều trị là giảm cholesterol LDL thế cho nên phải sử dụng nồng độ cholesterol LDL để khởi đầu điều trị và nhìn nhận phân phối điều trị. Chỉ khi không xét nghiệm được cholestrol LDL, mới sử dụng cholesterol toàn phần để theo dõi điều trị .
Trong những thử nghiệm lâm sàng, 1 số ít ít người bệnh trưởng thành uống statin thấy tăng rõ ràng transaminase huyết thanh ( > 3 lần số lượng giới hạn thông thường ). Khi ngừng thuốc ở những người bệnh này, nồng độ transaminase thường hạ từ từ trở về mức trước điều trị. Một vài người trong số người bệnh này trước khi điều trị với statin đã có những hiệu quả xét nghiệm tính năng gan không bình thường và / hoặc uống nhiều rượu. Vì vậy cần thực thi những xét nghiệm tính năng gan trước khi khởi đầu điều trị và theo định kỳ sau đó ở mọi người bệnh. Cần sử dụng thuốc thận trọng ở người bệnh uống nhiều rượu và / hoặc có tiền sử bệnh gan .
Liệu pháp statin phải tạm ngừng hoặc thôi hẳn ở bất kể người bệnh nào có bộc lộ bị bệnh cơ cấp và nặng hoặc có yếu tố rủi ro tiềm ẩn dễ bị suy thận cấp do tiêu cơ vân, thí dụ như nhiễm khuẩn cấp nặng, hạ huyết áp, phẫu thuật và chấn thương lớn, không bình thường về chuyển hóa, nội tiết, điện giải hoặc co giật không trấn áp được .
Chỉ dùng statin cho phụ nữ ở độ tuổi sinh đẻ khi họ chắc như đinh không mang thai và chỉ trong trường hợp tăng cholesterol máu rất cao mà không cung ứng với những thuốc khác .

Thời kỳ mang thai

Vì những statin làm giảm tổng hợp cholesterol và hoàn toàn có thể cả nhiều chất khác có hoạt tính sinh học dẫn xuất từ cholesterol, nên thuốc hoàn toàn có thể gây hại cho thai nhi nếu dùng cho người mang thai. Vì vậy chống chỉ định dùng statin trong thời kỳ mang thai .

Xem thêm  tắt trong tiếng Tiếng Anh - Tiếng Việt-Tiếng Anh | Glosbe

Thời kỳ cho con bú

Nhiều statin phân bổ vào sữa. Do tiềm năng có công dụng không mong ước nghiêm trọng cho trẻ nhỏ đang bú sữa mẹ, nên chống chỉ định dùng statin ở người cho con bú .

Tác dụng phụ

Thường gặp

Ỉa chảy, táo bón, đầy hơi, đau bụng, và buồn nôn, gặp ở khoảng chừng 5 % bệnh nhân .
Ðau đầu ( 4 – 9 % ), chóng mặt ( 3 – 5 % ), nhìn mờ ( 1 – 2 % ), mất ngủ, suy nhược .
Ðau cơ, đau khớp .
Các hiệu quả thử nghiệm tính năng gan tăng hơn 3 lần số lượng giới hạn trên của thông thường, ở 2 % người bệnh, nhưng hầu hết là không có triệu chứng và hồi sinh khi ngừng thuốc .

Ít gặp

Bệnh cơ ( tích hợp yếu cơ và tăng hàm lượng creatin phosphokinase huyết tương ( CPK ) .
Ban da .
Viêm mũi, viêm xoang, viêm họng, ho .

Hiếm gặp

Viêm cơ, tiêu cơ vân, dẫn đến suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu .

Xử trí

Các đổi khác nồng độ enzym gan trong huyết thanh thường xảy ra ở những tháng đầu điều trị bằng statin. Người bệnh nào có nồng độ aminotransferase huyết thanh cao phải theo dõi xét nghiệm tính năng gan lần thứ hai để xác nhận hiệu quả và theo dõi điều trị cho tới khi những không bình thường quay trở lại thông thường. Nếu nồng độ aminotransferase ( transaminase ) huyết thanh AST hoặc ALT ( GOT hoặc GPT ) dai dẳng lên quá 3 lần số lượng giới hạn trên của thông thường, thì phải ngừng điều trị bằng statin .
Phải khuyên người bệnh dùng statin báo cáo giải trình ngay bất kể bộc lộ nào như đau cơ không rõ nguyên do, nhạy cảm đau và yếu cơ, đặc biệt quan trọng nếu kèm theo không dễ chịu hoặc sốt. Phải ngừng liệu pháp statin nếu nồng độ CPK tăng rõ ràng, cao hơn 10 lần số lượng giới hạn trên của thông thường và nếu chẩn đoán hoặc hoài nghi là bệnh cơ .

Liều lượng và cách dùng

Người bệnh cần theo chính sách ăn chuẩn, ít cholesterol, trước khi uống thuốc ức chế HMG – CoA reductase và phải liên tục duy trì chính sách ăn này trong suốt thời hạn điều trị .
Ðiều chỉnh liều lượng statin theo nhu yếu và phân phối của từng người bằng cách tăng liều từng đợt cách nhau không dưới 4 tuần, cho tới khi đạt nồng độ cholesterol LDL mong ước, hoặc khi đạt liều tối đa .
Vì tổng hợp cholesterol ở gan xảy ra đa phần đêm hôm, dùng thuốc vào buổi tối sẽ làm tăng hiệu lực hiện hành thuốc .
Liều khởi đầu và liều duy trì hàng ngày của những statin là :
Khởi đầu Duy trì
Lovastatin 20 mg 20 – 80 mg
Simvastatin 5 – 10 mg 5 – 40 mg
Pravastatin 10 – 20 mg 10 – 40 mg
Fluvastatin 20 mg 20 – 40 mg
Atorvastatin 10 mg 10 – 80 mg

Phối hợp thuốc: Các statin và nhựa gắn acid mật (cholestyramin, colestipol) có cơ chế tác dụng bổ sung cho nhau; phối hợp các nhóm thuốc này có tác dụng cộng lực trên cholesterol LDL. Khi dùng các statin cùng với nhựa gắn acid mật, thí dụ cholestyramin, phải uống statin vào lúc đi ngủ, 2 giờ sau khi uống nhựa để tránh tương tác rõ rệt do thuốc gắn vào nhựa. Hạn chế phối hợp statin với các thuốc hạ lipid khác vì khả năng tăng nguy cơ bệnh cơ.

Tương tác

Hay gặp viêm cơ và tiêu cơ vân hơn ở người bệnh điều trị phối hợp statin với cyclosporin, erythromycin, gemfibrozil, itraconazol, ketoconazol ( do ức chế cytochrom CYP 3 A4 ), hoặc với niacin ở liều hạ lipid ( > 1 g / ngày ) .
Statin hoàn toàn có thể làm tăng tính năng của warfarin. Phải xác lập thời hạn prothrombin trước khi mở màn dùng statin và theo dõi tiếp tục trong quá trình đầu điều trị để bảo vệ không có đổi khác nhiều về thời hạn prothrombin .
Các nhựa gắn acid mật hoàn toàn có thể làm giảm rõ ràng khả dụng sinh học của statin khi uống cùng. Vì vậy thời hạn dùng 2 thuốc này phải cách xa nhau .
Mặc dù không triển khai những điều tra và nghiên cứu về tương tác thuốc trong lâm sàng, nhưng không thấy có bộc lộ tương tác có hại có ý nghĩa lâm sàng khi dùng statin cùng với những chất ức chế men chuyển angiotensin, những thuốc chẹn beta, chẹn kênh calci, thuốc lợi tiểu và thuốc chống viêm phi steroid .

Xem thêm  Thanh toán là gì? Nguyên tắc và các phương tiện thanh toán thông dụng?

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ 5 – 30 độ C, trong đồ đựng kín, tránh ánh sáng .

Quá liều và xử trí

Có thông tin về một vài ca quá liều lovastatin, fluvastatin, simvastatin hoặc pravastatin. Không người bệnh nào có triệu chứng đặc biệt quan trọng và mọi người bệnh đều hồi sinh không để lại di chứng .
Riêng so với cerivastatin ( Lipobay ; Baycol ), trên quốc tế đã gặp nhiều ca nhược cơ, tiêu cơ vân gây tử trận nên lúc bấy giờ hãng Bayer đã cho ngừng lưu hành cerivastatin do Bayer sản xuất .
Nếu xảy ra quá liều, cần điều trị triệu chứng và tương hỗ khi thiết yếu. Do thuốc kết nối mạnh với protein huyết tương, thẩm tách máu không kỳ vọng làm tăng đáng kể thanh thải statin .

Quy chế

Các statin đều là thuốc độc bảng B .

Tóm tắt những khác biệt của các Statin 

SIMVASTATIN

Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học : Thủy phân thành những chất chuyển hóa có hoạt tính .
Thời gian đạt nồng độ đỉnh : 1,3 đến 2,4 giờ .

Liều lượng và cách dùng:

Có thể uống vào bữa ăn hoặc khi đói .
Liều thường thì người lớn : Khởi đầu 5 đến 10 mg, một lần mỗi ngày, vào buổi tối. Ðiều chỉnh liều, cứ 4 tuần một lần .
Liều duy trì : 5 đến 40 mg, một lần mỗi ngày, vào buổi tối .
LOVASTATIN

Dược lý/ Dược động học

Hấp thu giảm một phần ba khi uống thuốc vào lúc đói .
Biến đổi sinh học : Thủy phân thành những chất chuyển hóa có hoạt tính .
Thời gian đạt nồng độ đỉnh : 2 – 4 giờ .

Liều lượng và cách dùng

Nên uống vào bữa ăn để hấp thu tối đa .
Liều thường thì người lớn : Khởi đầu 20 mg, một lần mỗi ngày, vào bữa ăn tối. Ðiều chỉnh liều 4 tuần một lần, nếu cần và nếu dung nạp được. Liều duy trì 20 – 80 mg, mỗi ngày uống một lần hoặc hai lần, vào bữa ăn .
Ghi chú : Ở người bệnh đang điều trị ức chế miễn dịch, nên khởi đầu dùng lovastatin với liều 10 mg mỗi ngày và không vượt quá 20 mg / ngày .
Giới hạn kê đơn cho người lớn : Cao nhất là 80 mg mỗi ngày .
PRAVASTATIN

Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học : Thuốc dùng là dạng có hoạt tính .
Thời gian đạt nồng độ đỉnh : 1 đến 1,5 giờ .

Liều lượng và cách dùng

Có thể uống vào bữa ăn hoặc lúc đói .
Liều thường thì của người lớn : Khởi đầu 10 đến 20 mg, một lần mỗi ngày vào lúc đi ngủ. Ðiều chỉnh liều 4 tuần 1 lần, nếu cần và dung nạp được. Liều duy trì 10 – 40 mg ngày một lần vào lúc đi ngủ .
FLUVASTATIN

Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học : Thuốc dùng là dạng có hoạt tính .
Thời gian đạt nồng độ đỉnh : Dưới 1 giờ .

Liều lượng và cách dùng

Có thể uống vào bữa ăn hoặc lúc đói .
Liều thường thì người lớn : Khởi đầu 20 mg, một lần mỗi ngày, vào lúc đi ngủ. Ðiều chỉnh liều 4 tuần một lần, nếu cần và nếu dung nạp được. Liều duy trì 20 – 40 mg / ngày. Nếu cần hoàn toàn có thể dùng ngay liều 80 mg / ngày chia ra 2 lần, mỗi lần 40 mg .
ATORVASTATIN

Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học : Thuốc dùng là dạng có hoạt tính .
Thời gian đạt nồng độ đỉnh : 1 – 2 giờ .

Chỉ định

Atorvastatin cũng được chỉ định để giảm cholesterol toàn phần và cholesterol LDL ở người bệnh tăng cholesterol máu mái ấm gia đình đồng hợp tử, hỗ trợ cho những cách điều trị hạ lipid khác .

Liều lượng và cách dùng

Có thể uống liều duy nhất vào bất kể khi nào trong ngày, vào bữa ăn hoặc lúc đói. Liều khởi đầu 10 mg, một lần mỗi ngày. Ðiều chỉnh liều 4 tuần một lần, nếu cần và nếu dung nạp được. Liều duy trì 10 – 40 mg / ngày. Nếu cần hoàn toàn có thể tăng liều, nhưng không quá 80 mg / ngày .

Thông tin qui chế

Thành phẩm giảm độc : Thuốc viên có hàm lượng tối đa là 20 mg .

Xem thêm bài viết thuộc chuyên mục: Tin tổng hợp

Related Articles

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.

Back to top button